Introducción. El síndrome de Rett (SR) es un trastorno neurológico progresivo del desarrollo que se diagnostica por criterios clínicos necesarios, de apoyo y de exclusión y se establece su evolución en cuatro estadíos. Se ha comprobado que está causado por mutaciones de novo de un gen, localizado en el brazo largo del cromosoma X dominante, que codifica la proteina de fijación de la metil CPG (MECP2). Se ha observado que las niñas con SRC presentan matices diferenciales en la edad de aparición de los diferentes criterios y en la evolución. Tomando como referencia la adquisición o no de la marcha hemos establecido tres fenotipos.

Desarrollo. Fenotipo I. SRC ambulante, corresponde a un estadío III permanente o de larga evolución antes de pasar al estadío IV. La pérdida del uso útil de las manos tiene lugar a los 25.6 meses, el retraimiento social a los 25.4 meses, el déficit del lenguaje a los 20 meses y las esterotipias manuales a los 22.8 meses, y los signos de espasticidad aparecen hacia los 8-10 años. Fenotipo II. SRC ambulante. Transitoria, corresponde a un estadío IV-A precoz. Los primeros signos de anormalidad aparecen hacia los 9-10 meses. La pérdida del uso propositivo de las manos hacia los 23.4 meses, el retraimiento social hacia los 21.4 meses, el déficit del lenguaje a los 20 meses, las estereotipias manuales a los 25.2 meses, y la escoliosis, trastornos neuromotores y trastornos tróficos y vasomotores a los 4-5 años. Fenotipo III. SRC no ambulante, corresponde a un estadío IV-B. Se inicia con hipotonia hacia los 5-6 meses, pérdida de la prensión voluntaria a los 17.8 meses, retraimiento social a los 18, déficit del lenguaje a los 12 meses, estereotipias manuales a los 13 meses e inicio precoz de trastornos motores, tróficos y vasomotores. A 12 se le srealizó estudio genético encontrándose en 10, perteneciente a los 3 fenotipos, mutaciones en el gen MECP2.

Conclusiones. Se establecen 3 fenotipos en el SR en función de la adquisición de la marcha. Si no adquieren la marcha o la pierden precozmente la evolución es mas rápida en la pérdida de la palabra y retraimiento social y en la aparicion de estereotipias, trastornos motores, tróficos y vasomotores. En los tres fenotipos se han encontrado mutaciones en el gen MECP2. En el 16.6% el genotipo ha sido normal. Es necesario mayor precisión en la definición de los SRC para poder establecer correlaciones fenotipo-genotipo.